Revisión: 23/10/2026
Última actualización: 23/10/2026
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- CONCEPTOS
- Trastorno neurocognitivo mayor (DSM-5) → declive cognitivo significativo en ≥1 dominio que interfiere con la independencia en las actividades diarias; leve → sin pérdida de independencia.
- Causa +frec. → enfermedad de Alzheimer; luego vascular, cuerpos de Lewy y frontotemporal.
- Seudodemencia → depresión (el paciente se queja de su memoria, responde «no sé»).
- Causas reversibles a descartar → hipotiroidismo, déficit de B12, sífilis, VIH, hidrocefalia normotensiva (tríada de Hakim: marcha magnética, incontinencia, demencia), hematoma subdural, fármacos, depresión.
- Tamizaje → MMSE (<24 sugiere deterioro, ajustar por escolaridad) o MoCA (más sensible al deterioro leve).
- Cortical → afasia, apraxia, agnosia, amnesia (Alzheimer); subcortical → enlentecimiento, apatía, alteración motora (Parkinson, Huntington, vascular, VIH).
- TIPOS
Tipo Claves Alzheimer Amnesia episódica precoz (hipocampo), progresión insidiosaplacas de β-amiloide extracelulares y ovillos de tau intracelularesatrofia temporal medial Vascular Deterioro escalonado tras ictus o subcortical por enfermedad de pequeño vasodisfunción ejecutivafactores de riesgo vascular Cuerpos de Lewy Fluctuaciones de la atención, alucinaciones visuales bien formadas, parkinsonismo, trastorno de conducta del sueño REMhipersensibilidad grave a neurolépticos Frontotemporal (Pick) <65 añoscambios de conducta y personalidad, desinhibición, apatía, hiperoralidad o afasia progresiva primariamemoria inicialmente conservada Creutzfeldt-Jakob Demencia rápidamente progresiva (meses), mioclonías, ataxiaRM con restricción cortical («cinta») y de ganglios basalesproteína 14-3-3 y RT-QuIC en LCREEG con complejos periódicossin tratamiento Parkinson con demencia Demencia >1 año después del parkinsonismo Leucoencefalopatía multifocal progresiva Virus JC en inmunosuprimidos (VIH, natalizumab) - ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
- Factores de riesgo → edad (el +importante), APOE ε4 (riesgo, no causa), síndrome de Down, antecedente familiar, factores vasculares, baja escolaridad, hipoacusia, sedentarismo.
- Formas familiares autosómicas dominantes (<5%) → APP, PSEN1, PSEN2 (inicio precoz).
- Neuroquímica → pérdida de neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert.
- Diagnóstico → clínico, apoyado en biomarcadores: LCR (Aβ42 bajo, tau total y fosforilada altas), PET amiloide o tau, p-tau217 plasmática; RM con atrofia hipocampal.
- Tratamiento sintomático → inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) en leve-moderada; memantina (antagonista NMDA) en moderada-grave, sola o combinada.
- Anticuerpos antiamiloide (lecanemab, donanemab) → en deterioro leve o demencia leve con amiloide confirmado; riesgo de ARIA (edema y microhemorragias), sobre todo en APOE ε4 homocigotos.
- Síntomas conductuales → medidas no farmacológicas primero; antipsicóticos atípicos en dosis bajas solo si es necesario (aumentan la mortalidad).
- ##brain## Recuerda:
- Recuerda: el aducanumab se retiró del mercado en 2024; los anticuerpos vigentes son lecanemab y donanemab.
- Recuerda: la APOE ε4 es un factor de riesgo, no una herencia autosómica dominante.
- REFERENCIAS
- Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE, et al. Alzheimer's disease. Lancet. 2021;397(10284):1577-1590. doi:10.1016/S0140-6736(20)32205-4
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. Lecanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21. doi:10.1056/NEJMoa2212948
- McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: fourth consensus report of the DLB Consortium. Neurology. 2017;89(1):88-100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058